每年，因呼吸道感染而死亡的人数超出数百万数值，经济方面的损失以千亿美元作为计数单位。新出现的病毒持续不断地涌现，传统的疫苗面对变异的毒株常常显得力不从心。斯坦福大学开展的一项具有突破性的研究给出最新的答案：有一种鼻喷疫苗能够使肺部转变为防御的堡垒，与此同时对抗多种病毒以及细菌，甚至还能对哮喘起到抑制的作用。
传统疫苗的短板
流感疫苗每年都需重新开展研发工作，原因在于病毒发生变异的速度实在太快。在2022年直至2023年的流感流行季节期间 ，疫苗针对H3N2亚型所具备的有效率仅仅只有30%至40% ，而这种状况正是由抗原漂移进而致使保护力出现下降所造成的。
当面对那些未知的病原体之际，传统疫苗会显得更为被动，在2020年新冠开始暴发之后，才发现首款疫苗居然耗费了整整一年的时间才得以上市，而就在这段时间之内，全球已经有上亿人数被感染，还有数百万人失去了生命。
鼻喷通用疫苗的设计原理
斯坦福团队把TLR4激动剂GLA与TLR7/8激动剂3M - 052 - LS搭配成模式抗原OVA，进而制成鼻喷剂，这种组合不但能提供明确抗原刺激，而且能广泛激活先天免疫系统。
进行四次鼻内免疫之后的小鼠，科研人员借助空斑实验以及qPCR分析得以发现，接种鼠肺部当中的SARS-CoV-2病毒载量相较于未接种鼠而言降低幅度超过90%。这种防护并非针对特定毒株，而是具备广谱性的。
免疫系统的双重激活机制
流式细胞术呈现出这样的情况，在给小鼠接种之后，小鼠的肺部出现了数量众多的具有长寿命特点的疫苗特异性T细胞，在这些细胞当中，组织驻留记忆T细胞所占的比例有了非常明显的提高，这类细胞是驻扎在呼吸道黏膜这个部位的，一旦遇到敌人就能够迅速做出反应。
经过单细胞测序，发现肺泡巨噬细胞出现了表观遗传重塑的情况。在接种之后的3个月，抗原呈递相关基因以及干扰素刺激基因的染色质可及性依然处于开放状态，而这正是训练免疫所具有的典型特征。
意外收获与潜在风险
研究团队察觉到，接种鼠对于尘螨所诱导产生的哮喘同样具备抑制作用，支气管肺泡灌洗液里促炎细胞因子的水平明显降低，这表明疫苗能够在增强免疫应答的同时对过度炎症予以限制。
但是，倘若让免疫系统长时间处于那种高度警戒的状态，那么就极有可能打破原本的平衡。从理论层面来讲，是存在诱发自身免疫病的风险的，所以呢，这款疫苗更加适用于新发突发的具有高致病性的病毒防控，而并非是用于季节性常规预防的。
转化应用面临的挑战
从小鼠迈向人的路程还相当漫长，人类的上呼吸道结构与小鼠存在着较大差异，成人历经了复杂病原体的暴露，预存免疫极有可能对疫苗效果造成干扰，鼻腔给药要怎样确保下呼吸道的覆盖同样是个难题。
2023年，《Science》对这项研究进行报道时着重指出，在受控小鼠模型里所观察到的广谱保护情况，不一定能够全然预测在人类身上体现出的真实防护能力。安全性以及有效性，需要通过严格的临床试验来加以验证。
应急防控的战略价值
鼻喷给药，无需进行注射，其操作具备便捷性，能够在疫情出现暴发情况之时，实现快速且大规模的推广。特别适合老人、儿童等属于易感人群的这类群体，能够在较短的时间范围之内，助力构建群体免疫屏障，进而为精准疫苗的研发争取到宝贵的时间。
国内的团队正在推进通用呼吸道病毒鼻喷疫苗的研发，将其作为国家战略储备，其核心创新之处在于，通过适应性免疫来对天然免疫进行表观遗传重编程，T细胞借助RANKL轴来训练肺泡巨噬细胞，从而获得持久的防御能力。
你觉得要是这种鼻喷通用疫苗得以上市，那政府究竟是理应把它归入儿童常规免疫计划呢，还是仅仅将其当作公共卫生应急储备呢？欢迎于评论区去分享观点，点赞好让更多人能够看到这场疫苗革命。
